Resistens mot tyrosinkinashämmare vid behandling av GIST. Nya behandlingsmöjligheter skymtar
Engelsk titel: Resistance against tyrosine kinase inhibitors in the treatment of GIST. New therapeutic possibilities appear
Läs online
Författare:
Ahlman H
;
Nilsson O
;
Nilsson B
Email: hakan.ahlman@surgery.gu.se
Språk: Swe
Antal referenser: 23
Dokumenttyp:
Översikt
UI-nummer: 09121114
Sammanfattning
GIST, gastrointestinala stromacellstumörer, är de vanligaste mesenkymala tarmtumörerna med ca 15 nya fall per miljon invånare och år. De upptäcks vanligen kliniskt som palpabel tumör eller blödning.
Malign GIST är resistent mot kemoterapi och strålbehandling.
Femårsöverlevnaden efter radikal kirurgi är relaterad till tumörens riskprofil och har i stora serier varit ca 50 procent men betydligt lägre vid enbart tumörreducerande ingrepp.
GIST-vävnad uttrycker tyrosinkinasreceptorn KIT, och mutationer i dess gen aktiverar kinaset, vilket leder till tumöruppkomst.
Hämning av tyrosinkinaset med imatinib har 3–4-dubblat femårsöverlevnaden efter palliativ kirurgi till drygt 50 procent. Imatinib kan även användas efter kurativt syftande ingrepp för att förebygga recidiv eller i tumörkrympande syfte före operation, vilket ger förutsättningar för bot.
Primär resistens mot imatinib föreligger vid tumörer med vissa mutationer i KIT-genens exon 9 eller vid ett fåtal tumörer utan mutation.
Sekundär resistens mot imatinib kan uppstå under behandling och beror på förvärvade mutationer.
Sunitinib tillhör andra generationens tyrosinkinashämmare, som har bred målprofil och dessutom antiangiogen effekt.
Resistens mot tyrosinkinashämmare är ett växande problem, som kommer att kräva nya behandlingstrategier.